澳門教區於一五七六年一月二十三日，由教宗額我略十三世頒令成立，成為近代東第一個主教區。遠東最早成立的主教區，是公元一三零七年我國元成宗時，在北京成立的主教區。其次是一三一三年元仁宗時，在福建成立的泉州教區。兩教區的教務曾蓬勃一時，惜因傳教士後日本、安南和東南亞沿海各島嶼。澳門教區自建立伊始，奉聖女加大肋納瑟納Catalina de Senna和聖方濟各沙勿略Francisco Xavier為主保，以宣示澳門士獨特氣質，就是除了傳播基督福音以外,還玫力促進科學交流和推崇道德，以科學與道德“Scientia et Virtus”為教區座右銘。 澳門教區首位主教是耶穌會士賈耐勞Melchior Carneiro S.J.。他創辦本澳的仁慈堂、聖辣法厄爾醫院(俗稱白馬行醫院)、和痳瘋病人收容所(即現在望德堂一帶)。耶穌會士於一五六五年已在本澳設立會院和開辦書院，到十六世紀末，該學院的專上程度獲得歐洲大學承認；他們的聖堂曾兩次毁於火災，一八三五年的大火遺跡，就是現在的大三巴牌坊。 除耶穌會外，方濟會、奧斯定會、道明會和度隱修生活的聖嘉辣女修會，都曾先後在十六、十七世紀，於本澳設立了會院。 四百年來，澳門教區轄下各地區教務日漸成長，相繼自立，先後成立了一百個以上的獨立教區。現在，澳門教區的實際範圍，衹局限於澳門本埠，共擁有堂區立個，傳教區(Missão)七個，學校三十九間，社會服務機構二十七間，其他機構二十一所。在教區內參加工作的神父共有六十二位，修士十人，修女一百七十九人，獻身義工人八人。